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FORSCHUNGSBERICHT 1996-1998


 

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Institut für Genetik

Allgemeine Angaben:
Römerstrasse 164, 53117 Bonn, Telefon: 0228 / 73-4210, Telefax: 0228 / 73-4263, eMail: genetik@uni-bonn.de, WWW: http://www.uni-bonn.de/genetik/

Hauptamtliche Professoren
Prof. Dr. Karl-Heinz Scheidtmann
Prof. Dr. Klaus Willecke

Wissenschaftliches Personal
Universitätsstellen
Dr. Donat Kögel
Dipl. Biol. Olaf Krüger
Dr. Thomas Ott
Dr. Barbara Teubner
PD. Dr. Otto Traub
Dr. Gisela Wolff

Drittmittelstellen
Dipl. Biol. Simone Diestel (SFB 284)
Dipl. Biol. Heinz-Dieter Gabriel (Deutsche Krebshilfe)
Dipl. Biol. Uli Gergs (SFB 284)
Dipl. Biol. Anja Gockel (SFB 400)
Dipl. Biol. Martin Güldenagel (SFB 284)
Dipl. Bio. Susanne Kirchhoff (Deutsche Krebshilfe)
Dipl. Biol. Ingrid Klawitz (SFB 400)
Dipl. Biol. Petra Kunzelmann (SFB 400)
PD. Dr. Thomas Magin (SFB 284)
Dipl. Biol. Dieter Manthey (SFB 284)
Dipl. Biol. Heiner Nießen (SFB 284)
Dipl. Biol. Bettina Peters (DFG 284)
Dipl. Biol Achim Plum (Deutsche Krebshilfe)
Dr. Julia Reichelt (SFB 284)
Dipl. Biol. Alessandro Romualdi (SFB 284)
Dipl. Biol. Holger Salewski (SFB 400)
Dipl. Biol. Goran Söhl (SFB 400)
Dipl. Biol. Achim Temme (SFB 284)
Dipl. Biol. Martin Theis (SFB 400)
Dipl. Biol. Eva Thönissen (SFB 284)
Dipl. Biol. Stephanie Urschel (SFB 284)

Stipendiaten
Joachim Degen (Graduierten Kolleg)
Dominik Eckardt (Graduierten Kolleg)
Dipl.Biol. Grit Page (Graduierten Kolleg)
Ute Preuß (Lise Meitner Stipendium)

Forschungsschwerpunkte
Identifizierung eines retroviralen Integrationsortes im Genom von Hirntumorzellen der Ratte
(Scheidtmann, Eidhoff, Preuß, Salewski, Beckmann)

Suche nach Interaktionspartnern von p53 durch das TWO-Hybrid-System
(Scheidtmann, Gockel)

Regulation der sequenzspezifischen DNA-Bindung von p53 durch Phosphorylierung
(Scheidtmann, Hecker, Page)

Untersuchungen zum Kerntransport und zur Apoptoseinduktion durch Dlk
(Scheidtmann, Kögel, Bierbaum)

Klonierung und Charakterisierung der Dlk, einer neuartigen Proteinkinase
(Scheidtmann, Kögel, Plöttner, Christian)

p53-vermittelter Response der Zelle auf UV-Bestrahlung
(Scheidtmann, Landsberg)

Untersuchungen zur Transaktivierung verschiedener "Response"-Gene durch p53
(Scheidtmann, Lohrum)

Identifizierung von Interaktionspartnern der Dlk-Kinase durch das Two-hybrid system
(Scheidtmann, Page)

Charakterisierung einer ungewöhnlichen p53-Mutante
(Scheidtmann, Preuß, Kreutzfeld)

Molekularbiologische Charakterisierung von neuroektodermalen Tumorzellen
(Scheidtmann, Salewski, Klawitz, Eidhoff, Preuß)

Rolle der Proteinphosphatase 2A bei der DNA-Replikation
(Scheidtmann)

Isolierung und Charakterisierung des Connexin57 Gens
(Willecke, Dahl, Manthey)

Isolierung und Charakterisierung von Connexin26 defekten Mäusen
(Willecke, Gabriel, Jung)

Charakterisierung von Domänenaustauschmutanten verschiedener Connexine
(Willecke, Haubrich, Manthey)

Charakterisierung von Connexin40 defekten Mäusen
(Willecke, Kirchhoff, Krüger)

Connexinexpression in verschiedenen glialen Zelltypen des Gehirns
(Willecke, Kunzelmann)

Messung der Gap Junction Kopplung durch Injektion von Fluoreszenzfarbstoffen in Dickschnitten der Leber
(Willecke, Romualdi)

Isolierung und Charakterisierung des Connexin36 Gens
(Willecke, Söhl, Güldenagel, Degen, Teubner)

Isolierung und Charakterisierung von Connexin32 Defektmäusen
(Willecke, Temme, Gabriel)

Lebertumorbildung und Hepatektomie in Connexin32 defekten Mäusen
(Willecke, Temme, Ott)

Besondere Forschungsförderung
Wachstumsregulation durch Proteinphosphorylierung, Wechselspiel zwischen Proteinkinasen und -phosphatasen bei der zellulären Wachstumskontrolle und ihre Beeinflussung durch virale Onkoproteine
(Scheidtmann, Gockel, DFG)

Graduierten Kolleg "Funktionelle Proteindomainen" "Funktionelle Domainen des Tumorsuppressors p53"
(Scheidtmann, Page, Graduierten Kolleg DFG)

SV 40-induzierte Tumoren des ZNS: Ein Modell zur Identifizierung neurospezifischer Tumorsuppressorgene
(Scheidtmann, Preuß, Salewski, Klawitz, Gockel, SFB 400 DFG)

Graduierten Kolleg "Pathogenese von Krankheiten des Nervensystems"
(Willecke, Degen, Graduierten Kolleg, DFG)

Graduierten Kolleg "Funktionelle Proteindomainen"
(Willecke, Eckardt, Graduierten Kolleg, DFG)

Characterization of targeted connexin40 deficient mouse mutants
(Willecke, Kirchhoff, Plum, Krüger, European Union (Biomed Program))

Untersuchungen zur Rolle der Connexingene und anderer cerebral ausgeprägter Gene bei Epilepsie
(Willecke, Kunzelmann, Teubner, Söhl, Theis, SFB 400 DFG)

Molekulargenetik der Gap Junctions in Nagetierzellen
(Willecke, Ott, Temme, Manthey, Krüger, Kirchhoff, Thönnissen, Plum, Niessen, Romualdi, SFB 284 DFG)

Untersuchungen des Einflusses defekter interzellulärer Kommunikation über Gap Junctions auf die Tumorentstehung
(Willecke, Temme, Ott, Plum, Kirchhoff, Deutsche Krebshilfe)

Veröffentlichungen
Anzini P, Neuberg DHH, Schachner M, Nelles E, Willecke K, Zielasek J, Toyka K, Suter U, Martini R:
Structural abnormalities and deficient maintenance of peripheral nerve myelin in mice lacking the gap junction protein connexin32.
J. Neurosc. 97 (1997): 4545-4551

Cao F, Eckert R, Elfgang C, Nitsche JM, Snyder SA, Hülser DF, Willecke K, Nicholson BJ:
A quantitative analysis of connexin-specific permeability differences of gap junctions expressed in HeLa transfectants and Xenopus oocytes.
J. Cell Science 111 (1998): 31-43

Chanson M, Fanjul M, Bosco D, Nelles E, Suter S, Willecke K, Meda P:
Enhanced secretion of amylase from exocrine pancreas of connexin32-deficient mice.
J. Cell Biol. 141 (1998): 1267-1275

Chanson M, Jongsma HJ, Mollard P, Willecke K, Suter S, Meda P:
On the role of gap junction communication in pancreatic acinar cell function.
in: Gap Junctions (ed. R. Werner), Iso Press, Amsterdam (1998): 304-308

Dahl E, Manthey D, Chen P, Lalley P, Nicholson B, Willecke K:
Mouse connexin30: Molecular cloning and functional expression of a gap junction gene highly expressed in adult brain and skin.
J. Biol. Chem. 271 (1996): 17903-17910

Dahl E, Willecke K, Balling R:
Segment specific expression of the gap junction gene during hindbrain development.
Dev. Genes Evol. 207 (1997): 359-361

Dahl E, Winterhager E, Reuß B, Traub O, Butterweck A, Willecke K:
Expression of the gap junction proteins connexin31 and -43 correlates with communication compartments in extraembryonic tissues and in the gastrulating mouse embryo, respectively.
J. Cell Science 109 (1996): 191-197

Delorme B, Dahl E, Jarry-Guichard T, Briand JP, Willecke K, Gros D, Théveniau-Ruis M:
Expression pattern of connexin gene products at the early developmental stages of the mouse cardiovascular system.
Circulation Research 81 (1997): 423-437

Gabriel HD, Jung D, Temme A, Traub O, Winterhager E, Willecke K:
Transplacental uptake of glucose is decreased in embryonic lethal connexin26 deficient mice.
Current Biol. 8 (1998): 299-302

Haubrich S, Schwarz H-J, Bukauskas FF, Lichtenberg-Fraté H, Traub O, Weingart R, Willecke K:
The incompatibility of connexin40 and -43 hemichannels in gap junctions between mammalian cells is determined by intracellular domains.
Mol. Biol. Cell 7 (1996): 1995-2006

Hecker D, Page G, Lohrum M, Weiland S, Scheidtmann KH:
Complex regulation of DNA binding activity of p53 by phosphorylation: Differential effects of individual phosphorylation sites on the interaction with different binding motifs.
Oncogene 13 (1996): 953-961

Hertlein B, Butterweck A, Haubrich S, Willecke K, Traub O:
Phosphorylated carboxy terminal serine residues stabilize the mouse gap junction protein connexin45 against degradation.
J. Membr. Biol. 162 (1998): 247-257

Jaitner B, Lohrum M, Scheidtmann KH:
Activation of Raf kinase by TPA does not correlate with enhanced phosphorylation and transactivation activity of tumorsuppressor protein p53.
Int. J. Oncology 10 (1997): 649-657

Kirchhoff S, Nelles E, Hagendorff A, Krüger O, Traub O, WilleckeK:
Reduced cardiac conduction velocity and predisposition to arrhythmias in connexin40 deficient mice.
Current Biol. 8 (1998): 299-302

Kögel D, Plöttner O, Landsberg G, Christian S, Scheidtmann KH:
Cloning and characterization of Dlk, a novel serine/threonine kinase that is tightly associated with chromatin and phosphorylates core histones.
Oncogene 17 (1998): 2645-2654

Kunzelmann P, Blümcke I, Traub O, Dermietzel R, Willecke K:
Coexpression of connexin45 and -32 in oligodendrocytes of rat brain.
J. Neurocyt. 26 (1997): 17-22

Lin X-H, Walter J, Scheidtmann KH, Ohst K, Newport J, Walter G:
Protein phosphatase 2A is required for the initiation of chromosomal DNA replication.
Proc. Natl. Acad. Sci. USA 95 (1998): 14693-14698

Lohrum M, Scheidtmann KH:
Differential effects of phosphorylation of rat p53 on transactivation of promoters derived from different p53 responsive genes.
Oncogene 13 (1996): 2527-2539

Mazzoleni G, Camplani A, Telo P, Pozzi A, Tanganelli S, Elfgang C, Willecke K, Ragnotti G:
Effect of tumor-promoting and anti-promoting chemicals on the viability and junctional coupling of human HeLa cells transfected with DNAs coding for various murine connexin proteins.
Comp. Biochem. & Physiol. 113C No. 2 (1996): 247-256

Mesnil M, Piccoli C, Tiraby G, Willecke K, Yamasaki H:
Bystander killing of cancer cells by herpes simplex virus thymidine kinase gene is mediated by connexins.
Proc. Nat. Acad. Sci. Usa 93 (1996): 1831-1935

Nelles E, Bützler D, Jung D, Temme A, Gabriel H-D, Dahl U, Traub O, Stümpel F, Jungermann K, Zielasek J, Toyka KV, Dermietzel R, Willecke K:
Defective propagation of signals generated by sympathetic nerve stimulation in the liver of connexin32 deficient mice
Proc. Nat. Acad. Sci. USA 93 (1996): 9565-9570

Scheidtmann KH, Landsberg KH:
UV irradiation leads to transient increase phosphorylation and stability of tumorsuppressor protein p53.
Int.J.Oncology 9 (1996): 1277-1285

Scheidtmann KH, Reinartz S, Schlebusch H:
Immunological detection of proteins of known sequence.
in: TE Creighton, ed. Protein Structure, a Practical Approach, IRL Press, Oxford (1997)

Scherer SS, Xu Y-T, Nelles E, Fischbeck K, Willecke K, Bone LJ:
Connexin32 null mice develop demyelinating peripheral neuropathy.
Glia 24 (1998): 8-20

Söhl G, Degen J, Teubner B, Willecke K:
The murine gap junction gene connexin36 is highly expressed in mouse retina and regulated during brain development.
FEBS Letters 428 (1998): 27-31

Söhl G, Gillen C, Gleichmann M, Müller H-W, Willecke K:
A second alternative transcript of the gap junction gene connexin32 is expressed in murine Schwann cells and modulated in injured sciatic nerve.
Europ. J. Cell Biol. 69 (1996): 267-275

Stümpel F, Ott T, Willecke K, Jungermann K:
Connexin32 gap junctions enhance stimulation of glucose output by glucagon and noradrenaline in mouse liver.
Hepatology 28 (1998): 1616-1620

Temme A, Buchmann A, Gabriel HD, Nelles E, Schwarz M, Willecke K:
High incidence of spontaneous and chemically induced liver tumors in connexin32 deficient mice.
Current Biol. 7 (1997): 713-716

Temme A, Traub O, Willecke K:
Downregulation of connexin32 protein and gap-junctional intercellular communication by cytokine mediated acute-phase response in immortalized mouse hepatocytes.
Cell Tissue Tes. 294 (1998): 345-350

Traub O, Hertlein B, Kasper M, Eckert R, Kriscinkaitis A, Hülser D, Willecke K:
Characterization of the gap junctional protein connexin37 in murine endothelium and respiratory epithelium as well as after transfection in human HeLa cells.
Europ. J. Cell Biol. 77 (1998): 313-322

Weggen S, Bayer TA, Koch A, Salewski H, Scheidtmann KH, Pietsch T, Wiestler O:
Characterization of neural cell lines derived from SV40 large T-induced primitive neuroectodermal tumors.
Brain Pathol. 7 (1997): 731-739

Willecke K, Buchmann A, Bützler C, Gabriel HD, Hagendorff A, Jung D, Kirchhoff S, Krüger O, Nelles E, Schwarz M, Temme A, Traub O, Winterhager E:
Biological functions of gap junctions revealed by targeted inactivation of mouse connexin32, -26, and -40 genes.
in: Gap Junctions (ed. R. Werner), Iso Press, Amsterdam, (1998): 304-308

Willecke K, Haubrich S:
Connexin expression systems: "To what extent do they reflect the situation in the animal?"
J. Bioenerg. Biomembranes 28 (1996): 319-326

Willecke K, Temme A, Ott T:
Functions of hepatic gap junctions analyzed in connexin32 deficient mice.
Falk Symposium 103, Liver and Nervous System, ed. K. Jungermann, and D. Häussinger, Kluwer Acad. Publishers, Lancaster, UK. 103 (1998): 110-117


Transfer und Öffentlichkeitsarbeit