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FORSCHUNGSBERICHT 1999-2001

INDEX
Prev.:Inst. f. Physikal. u. Theor. Chemie - Theoretische Chemie
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Pharmazeutisches Institut Haus Poppelsdorf

Allgemeine Angaben:
Kreuzbergweg 26, 53115 Bonn
Telefon: 0228 / 73-3890
Fax: 0228 / 73-2567
eMail: pharmchem@uni-bonn.de
WWW: http://www.pharma.uni-bonn.de

Hauptamtliche Professoren:
Prof. Dr. rer. nat. Michael Gütschow
Prof. Dr. rer. nat. Christa Müller

Wissenschaftliches Personal:
Universitätsstellen
Apotheker Alexander Bauer
Dipl.-Chem. Martina Diekmann
Dr. rer. nat. Sven Jan Freudenthal
Dipl.-Chem. Friederike Fülle
Dr. rer. nat. Hans-Georg Giesen
Dr. rer. nat. Daniela Gündisch
Dipl.-Chem. Andrea Herzog
Dr. rer. nat. Jörg Hockemeyer
Dr. rer. nat. Marcus A. Hubert
Apotheker Marko Kaulich
Dr. rer. nat. Huu Phuoc Le
Dr. rer. nat. Georg Liedtke
Dipl.-Chem. Marcus Limbeck
Priv.-Doz. Dr. rer. nat. Detlef Manns
Dr. rer. nat. Ralf Mayer
Prof. Dr. Werner Meise i. R.
Priv.-Doz. Dr. rer. nat. Michael Neugebauer
Dipl.-Chem. Markus Pietsch
Apotheker Ramatullah Qurishi
Dr. rer. nat. Ulrike Reith
Prof. Dr. rer. nat. Gerhard Rücker em.
Dr. rer. nat. Roland Sauer
Apothekerin Britta Schumacher
Apotheker Till Schumacher
Dipl.-Chem. Mark Thorand
Dipl.-Chem. Karl Vollmann
Dipl.-Chem. Stefanie Weyler
Chemie-Ing. Luo Yan

Forschungsschwerpunkte:
Neuronale nicotinische Acetylcholinrezeptoren (AChRs) - Targets für neue ZNS-Diagnostika und -Therapeutika: Design, Synthese und Rezeptor-Interaktionsverhalten von neuen Subtyp-selektiven Liganden; Entwicklung von Subtyp-selektiven nAChR-Liganden für bildgebende Verfahren in der Medizin (PET, SPECT)
(Gündisch, Limbeck, Tilotta)

Polysubstituierte Hydantoine durch Umlagerungsreaktionen
(Gütschow, Ambrozak, Meusel)

Mechanismus-orientierte Inhibitoren für Proteasen und Esterasen
(Gütschow, Pietsch, Löser)

Molecular Modelling von Purinrezeptor-Liganden
(Hubert)

Untersuchungen zu Struktur-Wirkungsbeziehungen der Bulgecine - Inhibitoren bakterieller Transglycolasen mit Glycopeptidstrukur
(Manns)

Isolierung biologisch aktiver Naturstoffe mittels "bioassay guided fractionation"; Strukturaufklärung und Synthese
(Manns, Herzog, Jha)

Synthese antiviraler Naturstoffe; Untersuchungen zu Struktur-Wirkungsbeziehungen - Veränderung bzw. Vereinfachung des Molekulgerüstes; Selektive Glycosidierungen - Schutzgruppenstrategie
(Manns, Schiel, Wibisono)

Phytochemische Untersuchung traditioneller Arzneipflanzen, insbesondere Leptospermum scoparium, Memecylon umbellatum, Calycopteris floribunda
(Mayer)

Suche nach antiviralen bzw. antineoplastischen Wirkstoffen
(Mayer)

Kondensierte Alkaloid-analoge Heterocyclen mit Sieben-Ring: Synthese, Stereochemie und Testung
(Meise, Onusseit, Clemens)

Entwicklung von Wirkstoffen und pharmakologischen Tools für Adenosinrezeptor-Subtypen, P2-Rezeptor-Subtypen und GABA-Rezeptoren; Entwicklung von Radioliganden und Fluoreszenzliganden; In-vitro- und In-vivo-Pharmakologie von A2A-Adenosinrezeptor-Antagonisten als neue Parkinson-Therapeutika (in Kooperation); Entwicklung neuer analytischer und bioanalytischer Verfahren.
(Müller, Sauer, Fülle, Schumacher)

Molekularer Wirkungsmechanismus und bioaktive Inhaltsstoffe von Phytopharmaka, u. a. Hypericum perforatum und Valeriana officinalis
(Müller, Schumacher, Reith)

Biotransformation von Arzneistoffen in embryonierten Hühnereiern
(Neugebauer, Kiefer, Schrader)

Analytik flüchtiger Duft- und Pflanzeninhaltsstoffe
(Neugebauer, Valder, Braun, Kusch)

Besondere Forschungsförderung:
"Entwicklung Subklassen-selektiver Adenosinrezeptor-Antagonisten als pharmakologische Werkzeuge" im Rahmen des Graduiertenkollegs GRK 677 "Struktur und molekulare Interaktion als Basis der Arzneimittelwirkung"
(Müller, Schumacher, DFG)

"Nicotinische Acetylcholin-Rezeptoren im Zentralnervensystem: Synthese und Rezeptor-Interaktionsverhalten von neuen Subtyp-selektiven Liganden" im Rahmen des Graduiertenkollegs (GRK 677): "Struktur und molekulare Interaktion als Basis der Arzneimittelwirkung"
(Gündisch, DFG)

Aptamere, Arzneistoffe, Signalmoleküle: Kombinatorische Analyse von Zellfunktionen und Organogenese (FOR 425): "Entwicklung und Charakterisierung Subtypen-selektiver P2-Purin und -Pyrimidin-Rezeptorliganden und Untersuchungen zur Funktion der Rezeptoren in der Zellproliferation und Zelldifferenzierung"
(Müller, Kaulich, Schumacher, Weyler, DFG)

Design, Synthese und In-vitro-Testung neuer nAChR-Liganden: Bioisostere der hochtoxischen Alkaloide (+)-Anatoxin-a, (-)-Ferruginin und (-)-Cytisin
(Gündisch, DFG)

Entwicklung Subtypen-selektiver Adenosinrezeptor-Antagonisten
(Müller, DFG)

TEMPUS-Phare "Harmonisation of Curricula in Pharmacy"
(Müller, EU)

Wirkungsmechanismus von Valeriana officinalis
(Müller, Schumacher, Reith, Zeller AG, Schweiz)

Veröffentlichungen:

Braune A, Gütschow M, Engst W, Blaut M
Degradation of Quercetin and Luteolin by Eubacterium ramulus.
Appl. Environ. Microbiol. 2001, 67, 5558-5567.

Chefer SI, Horti AG, Koren AO, Gündisch D, Links J M, Kurian V, Dannals R, Mukhin AG, London E D
2-[18F]F-A-85380: a PET radioligand for alpha4beta2 nicotinic acetylcholine receptors.
Neuroreport, 1999, 10, 2715-2721.

Ferré S, Popoli P, Giménez-Llort L, Rimondini R, Müller CE, Strömberg I, Ögren SO, Fuxe K
Adenosine/Dopamine Interaction: Implication for the Treatment of Parkinson's Disease.
Parkinsonism and Related Disorders 2001, 7, 235-241.

Fülle F, Müller CE
A Novel Ring Closure Reaction for the Preparation of 6-Aminouracils with an alpha-Branched 1-Substitutent.
Heterocycles 2000, 53, 347-351.

Gao Z, Van Muijlwijk-Koezen JE, Chen A, Müller CE, IJzerman AP, Jacobson KA
Allosteric Modulation of A3 Adenosine Receptors by a Series of 3-(2-Pyridinyl)-isoquinoline Derivatives.
Mol. Pharmacol. 2001, 60, 1057-1063.

Goenechea S, Rücker G, Hubert MA
Synthesis of the ß-D-Glucuronides of 2,3-, 3,4-, and 2,6-Dichlorophenol.
Arch. Pharm. Pharm. Med. Chem. 2001, 334, 101-103.

Gündisch D
Nicotinic acetylcholine receptors and imaging. (Invited review)
Curr. Pharm. Des. 2000, 6, 1143-1157

Gündisch D, Harms K, Schwarz, S, Seitz, G, Stubbs, MT, Wegge T
Synthesis and evaluation of diazine containing bioisosteres of (-)-ferruginine as ligands for nicotinic acetylcholine receptors.
Bioorg. Med. Chem. 2001, 9, 2683-2691

Gündisch D, London ED, Terry P, Hill GR, Mukhin AG
High affinity binding of [3H]epibatidine to rat brain membranes.
Neuroreport, 1999, 10, 1631-1636.

Gütschow, M , Hecker, T, Thiele, A, Hauschildt, S, Eger, K
Aza Analogues of Thalidomide: Synthesis and Evaluation as Inhibitors of Tumor Necrosis Factor-alpha Production In Vitro
Bioorg. Med. Chem. 2001, 9, 1059-1065.

Gütschow M
One-Pot Reactions of N-(Mesyloxy)phthalimides with Secondary Amines to 2-Ureidobenzamides, 2-Ureidobenzoic Acids, Ethyl 2-Ureidobenzoates, or Isatoic Anhydrides.
J. Org. Chem. 1999, 64, 5109-5115.

Gütschow M, Hecker T, Eger K
A New One-Pot Synthesis of 5,5-Disubstituted Hydantoins from Diethyl Acetamidomalonates and Ureas.
Synthesis 1999, 410-414.

Gütschow M, Kuerschner L, Neumann U, Pietsch M, Löser R, Koglin N, Eger K
2-Diethylaminothieno[1,3]oxazin-4-ones as Stable Inhibitors of Human Leukocyte Elastase.
J. Med. Chem. 1999, 42, 5437-5447.

Gütschow M, Powers JC
2-Alkylthio-4-oxo-3-quinazolineacetonitriles and Analogous Thieno[3,2-d]pyrimidineacetonitriles: Reaction with Thiols via Trapped Thioimidates.
J. Org. Chem. 2001, 66, 4723-4727.

Gütschow M, Powers JC
A New Dimerization Reaction Producing 2-Amino-9-oxopyrrolo[2,1-b]quinazoline-1-carbonitriles and Analogous Pyrrolo[1,2-a]thieno[3,2-d]pyrimidinecarbonitriles.
J. Heterocyclic Chem. 2001, 38, 419-424.

Harms A, Gündisch D, Müller CE, Kovar KA
Development of a 5-HT2A receptor binding assay for high throughput screening using 96-well microfilter plates.
J. Biomol. Screen. 2000, 5, 269-278

Hauber W, Neuscheler P, Nagel J, Müller CE
Catalepsy Induced by a Blockade of Dopamine D1 or D2 Receptors was Reversed by a Concomitant Blockade of A2A Receptors in the Caudate-Putamen of Rats.
Eur. J. Neurosci. 2001, 14, 1287-1293.

Horti AG, Chefer S, Mukhin AG, Koren AO, Gündisch D, Links JM, Kurian V, Dannals RF, London ED
6-[18F]Fluoro-A-85380, a novel radioligand for in vivo imaging of central nicotinic acetylcholine receptors.
Life Sci. 2000, 67, 463-469

Imming P, Klaperski P, Stubbs MT, Seitz G, Gündisch D
Syntheses and evaluation of halogenated cytisine derivatives and of bioisosteric thiocytisine as potent and selective nAChR ligands.
Eur. J. Med. Chem. 2001, 36, 375-388

Kiec-Kononowicz K, Drabzynska A, Pekala E, Michalak B, Müller CE, Schumacher B, Karolak-Wojciechowska J, Duddeck H, Rockitt S, Wartchow R
New developments in A1 and A2 adenosine receptor antagonists.
Pure Appl. Chem. 2001, 73, 1411-1420.

Kiec-Kononowicz K, Karolak-Wojciechowska J, Müller CE, Geis U, Ksiazek W, Szymanska E
Arylidene Imidazothiazoles. Synthesis, Structure and Benzodiazepine Receptor Binding
J. Heterocyclic Chemistry 1999, 36, 257-263.

Kiec-Kononowicz K, Karolak-Wojciechowska J, Müller CE, Schumacher B, Pekala E, Szymanska E
Imidazothiazine, -diazinone and -diazepinone Derivatives. Synthesis, Structure and Benzodiazepine Receptor Binding.
Eur. J. Med. Chem. 2001, 36, 407-419.

Knoblauch BHA, Müller CE, Järlebark L, Lawoko G, Kottke T, Wikström MA, Heilbronn E
5-Substituted UTP Derivatives as P2Y2 Receptor Agonists
Eur. J. Med. Chem. 1999, 34, 809-824.

Koren AO, Horti AG, Mukhin AG, Gündisch D, Dannals RF, London ED
Sythesis and Initial In Vitro Characterization of 6-[18F]Fluoro-3-(2(S)-azetidinylmethoxy)-pyridine, a High-Affinity Radioligand for Central Nicotinic Acetylcholine Receptors.
J. Labeled Cpd. Radiopharm. 2000, 43, 413-423

Manns D
HMG-CoA-Reduktase Hemmer im Überblick.
Pharmazie in unserer Zeit 1999, 28, 147-152.

Manns D, Schiel A
Protective group strategy in glycoside synthesis in present of multifunctional aglyca.
Arch. Pharm. (Weinheim) 1999, 332, Suppl. 1, 42.

Mayer R
Calycopterones and Calyflorenones, Novel Biflavonoids from Calycopteris floribunda.
J. Nat. Prod. 1999, 62, 1274-1278.

Meise W, Onusseit O, Clemens M
Synthese von Isochino[1,2-a][2]benzazepinen und biochemische Testung isomerer Homoberbine und verwandter Papaverin-Derivate auf Hemmung der Phosphodiesterasen.
Pharmazie 1999, 54, 658-666.

Mukhin AG, Gündisch D, Horti AG, Koren AO, Tamagnan G, Kimes AS, Chambers J, Vaupel DB, King S, Picciotto MR, Innis R, London ED
5-Iodo-A85380, an alpha4beta2 Subtype-Selective Ligand for Nicotinic Acetylcholine Receptors.
Mol. Pharmacol. 2000, 57, 642-649.

Müller CE
Basic Chemistry of 2-Nitroimidazoles (Azomycin Derivatives).
In: Machulla, H.-J. (Hrsg.), Hypoxia Imaging. Kluwer Academic Publishers, Dordrecht, Boston, London, 1999.

Müller CE
A2A Adenosine Receptor Antagonists - Future Drugs for Parkinson's Disease?
Drugs of the Future 2000, 25, 1043-1052.

Müller CE
A1 Adenosine Receptors and Their Ligands: Overview and Recent Developments.
Il Farmaco 2001, 56, 77-80.

Müller CE
A3 Adenosine Receptor Antagonists.
Mini-Reviews in Med. Chem. 2001, 1, 433-443.

Müller CE, Maurinsh J, Sauer R
Binding of [3H]MSX-2(3-(3-hydroxypropyl)-7-methyl-8-(m-methoxystyryl)-1-propargylxanthine) to rat striatal membranes - a new, selective antagonist radioligand for A2A adenosine receptors
Eur. J. Pharm. Sci. 2000, 10, 259-265.

Neumann U, Schechter NM, Gütschow M
Inhibition of Human Chymase by 2-Amino-3,1-benzoxazin-4-ones
Bioorg. Med. Chem. 2001, 9, 947-954.

Rücker G, Neugebauer M, Willems GG
Instrumentelle Pharmazeutische Analytik
Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft mbH, Stuttgart, 3., völlig neu bearbeitete Aufl. 2001

Rücker G, Schenkel EP, Manns D, Hartmann R, Heinzmann BM
Triterpenes with a new 9-epi-cucurbitan skeleton from Senecio selloi.
Phytochem. 1999, 52, 1587-1591.

Sauer R, Maurinsh J, Reith U, Fülle F, Klotz KN, Deckert J, Müller CE
Water-Soluble Phosphate Prodrugs of 1-Propargyl-8-styrylxanthine Derivatives, A2A-Selective Adenosine Receptor Antagonists.
J. Med. Chem. 2000, 43, 440-448.

Strömberg I, Popoli P, Müller CE, Ferré S, Fuxe K
Electrophysiological and Behavioral Evidence for an Antagonistic Modulatory Role of Adenosine A2A Receptors in Dopamine D2 Receptor Regulation in the Rat Dopamine Denervated Striatum.
Eur. J. Neurosci. 2000, 12, 4033-4037.

Wippich P, Gütschow M, Leistner S
Regioselective Preparation of 1-(Bromomethyl)-5H-thiazolo[3,2-a]quinazolin-5-ones and Analogous 5H-Thieno[3,2-e]thiazolo[3,2-a]pyrimidin-5-ones from Fused 2-(Alkenylthio)pyrimidin-4-ones.
Synthesis 2000, 714-720.

Wormstädt F, Brinckmann U, Gütschow M, Eger K
Synthesis of Acyclic Nucleoside Phosphonates as Antiviral Compounds.
J. Heterocyclic Chem. 2000, 37, 1187-1191.


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